Пример: в 1957 г. в США усиленно пропагандируются и ведутся исследовательские работы по применению для военных целей особых веществ, получивших название психохимических. В том же году о них впервые публично доложил генерал Кризи госдепартаменту США. В 1959 г. был представлен комитету конгресса доклад и кинофильм о подразделениях войск США, подвергнутых воздействию такого вещества, а также о военнослужащих, на которых распыляли вещество, вызывающее временный паралич мускулатуры.

     Разрабатываются два типа психохимических веществ. Первая группа таких веществ получила название "психохимикаты", или: 0В психотомиметического действия (называю еще веществами психогенного действия или галлюциногенами), так как они вызывают временное нарушение психики человека, острый психоз типа шизофрении, сопровождающийся галлюцинациями. Вторая группа веществ получила название физикохимикаты, так как они вызывают временное нарушение физического состояния организма - временный паралич мускулатуры. По мнению военных специалистов США (Дж. Ротшильд, 1966), эти вещества могут вызвать дезорганизацию войск, штабов, а также могут применяться для "подавления беспорядков и мятежей". Нам не известно, какие точно вещества будут или могут применяться в качестве таких 0В (кроме "стандартного" вещества ВZ, который принят в США), поэтому можно говорить лишь о типах таких веществ, известных из фармакологии.

     

     

     Известные из фармакологии вещества психотомиметического действия, подразделяются на две группы:

     1. Психохимикаты (психотомиметики) растительного происхождения типа ДЛК: ДЛК, псилоцибин, гармин, буфотенин, мескалин, диметилтриптамин, андренохром и др.;

     2. синтетические психохимикаты, производные бензиловой кислоты, оказывающие атропиноподобное действие: ВZ, дитран, N-метил-3-пиперидилбензилат, N-этил-3-пиперидилбензилат и др.

     

     Психохимикаты растительного происхождения. Д Л К, диэтиламид лизергиновой кислоты (немецкое название-Lyzergsaurediathylamid,LSD), является алкалоидом спорыньи, откуда и был получен впервые Гофманом в 1943г. В Швейцарии в виде виннокаменнокислой соли под названием LSD-25. ДЛК представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с температурой плавления 83°, плохо растворимое в воде. Соли ДЛК хорошо растворяются в воде с образованием устойчивых растворов, что имеет значение для их применения. ДЛК-очень высокотоксичное вещество: при попадании внутрь доза 0,03-0,05 мг (0,0007 мг/кг) вызывает острый токсический психоз.

     Псилоцибин - алкалоид из "священного" мексиканского гриба Рsilосуbе mехiсаnа. Мескалин - алкалоид мексиканского кактуса, масляничная жидкость с температурой затвердевания 33-36° и температурой кипения 180°, с кислотами образует соли, хорошо растворимые в воде. Гармин - алкалоид из растения Реgаnum harmala; Буфотенин содержится в семенах мексиканского дерева piptadenia pezegrina, а также в секрете кожи некоторых пород жаб. Диметилтриптамин отличается от буфотенина только отсутствием гидроксильной группы. Все эти вещества в дозах 5-15 мг при попадании через рот вызывают психоз.

     Характерно, что большинство этих веществ в своем состава имеют индольную группу и структурно похожи на серотонин, который играет важную физиологическую роль в организме.

     Синтетические психотомиметики являются эфирами бензиловой кислоты атропиноподобного действия. В литературе подробно описано действие дитрана и атропина. Предполагается, что и другие подобные вещества оказывают на организм такое же или атропиноподобное действие. Все они являются кристаллическими веществами. Дитран и N-метил-З-пиперидилбензилат при приеме внутрь в дозе 5-15 мг вызывают психоз.

     Вещество ВZ представляет собой кристаллическое вещество с температурой плавления 165° и температурой кипения 320°. Может применяться в виде аэрозоля.

     

     Механизмы нарушения нормальной психической деятельности при воздействии психотомиметиков, так же как и причины различных психических заболеваний, еще далеко не полностью изучены. Выдвинутые различными исследователями теории или гипотезы основаны на данных психофармакологии и биохимии нервной системы. В настоящее время считают, что в деятельности нервной системы, кроме общеизвестных медиаторов - ацетилхолина и норадреналина, большую роль играют серотонин, гамма-аминомасляная кислота и субстанция Р, получившие условное название нейрогормоны.

     Ацетилхолин (подробно см. главу III) синтезируется из холина и уксусной кислоты ферментом холинацетилазой, разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой и сывороточной холинэстеразой, является медиатором передачи нервного импульса в нервных окончаниях холинергических нервов и синапсах центральной нервной системы. Ингибиторы холинэстеразы (ФОВ, галантамин, прозерин и др.) вызывают накопление ацетилхолина.

     Норадреналин является медиатором в симпатических нервных окончаниях. Он образуется в организме из аминокислоты тирозина путем окисления и декарбоксилирования (отщепления СОг) с помощью фермента декарбоксилазы, разрушается ферментом моноаминооксидазой (МАО). Известен ряд веществ, угнетающих этот фермент (ингибиторы моноаминооксидазы) - ипразид, ниамид, беназид, фенамин и другие, которые вызывают накопление норадреналина и оказывают психостимулирующее действие. Аминазин является антагонистом норадреналина и адреналина - адренолитиком. Норадреналин и адреналин получили общее название катехоламины, они оказывают сосудосуживающее действие. Имеется ряд данных, свидетельствующих о том, что норадреналин играет определенную роль в нормальной высшей нервной деятельности. Продукты нарушения адреналинового обмена - адренохром, адренолютин, адреноксин - вызывают нарушение психики (психоз).

     Серотонин (5-окситриптамин) образуется в организме из аминокислоты триптофана путем окисления и декарбоксилирования, разрушается, как и норадреналин, моноаминооксидазой (МАО). Ингибиторы моноаминооксидазы также приводят к накоплению серотонина. Серотонин, как и норадреналин, вызывает сужение сосудов. Считают, что серотонин также играет определенную роль в обеспечении нормальной психической деятельности: недостаток или избыток его в центральной нервной системе приводит к нарушениям психики. Резерпин ускоряет выделение серотонина и норадреналина из связанного состояния, затем они разрушаются моноаминооксидазой и содержание их в организме уменьшается. Возможно, этим объясняется седативное и гипотензивное действие резерпина.

     Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) образуется из глютаминовой кислоты путем декарбоксилирования, разрушается трансаминазой кетоглютаровой кислоты. ГАМК оказывает тормозящее действие на центральную нервную систему, предупреждает стрихнинные, коразоловые и гидразинные судороги.

     Субстанция Р представляет собой полипептид неизвестной структуры. Синтез ее еще не изучен. Разрушается протеазами тканей .мозга, крови и других тканей. Субстанция Р также оказывает тормозящее действие, на центральную нервную систему: удлиняет действие барбитуратов, снижает кровяное давление, угнетает полисинаптические рефлексы, является антогонистом стрихнина, пикротоксина, гармина. Предполагают,. что она является медиатором передачи нервного импульса в нехолинергических и сенсорных нейронах. Большое внимание исследователей привлекла антисеротониновая теория механизма действия ДЛК и других психотомиметиков этой группы, имеющих в своем составе индольную группу. Имея структурное сходство с серотонином, они являются антиметаболитами его, могут вступать в соединение с рецепторами серотонина и нарушать его физиологические функции в организме (в коре головного мозга, гипоталамусе, ретикулярной формации). Доказано, что ДЛК ослабляет действие серотонина, а серотонин, в свою очередь, ослабляет действие ДЛК. По данным Г. И. Мильштейна (1966), аналог серотонина-мексамин (5-метокситриптамин) нормализует условные рефлексы у мышей и собак, подвергнутых действию ДЛК. что, по его мнению, подтверждает антисеротониновое действие ДЛК на психику. В то же время есть противоположные данные. Например, бромистый аналог ДЛК, оказывающий периферическое антисеротониновое действие, не вызывает нарушения психики.

     Говоря о серотонине, следует отметить, что при .введении серотонина (0,1% раствор 1-2 мл) наблюдается сосудосуживающее и гемостатическое действие, что используется при лечении лучевой болезни. Кроме того, его производное мексамин (метилсеротонин) оказывает выраженное радиозащитное действие и применяется в таблетках по 0,05 г для уменьшения тяжести лучевой болезни в комбинации с другими средствами, например, с цистамином.

     Другие исследователи выдвинули теорию нарушения адреналинового обмена. В обмене норадреналина и адреналина имеют значение медьсодержащие ферменты церулоплазмин и тараксеин, содержание которых при отравлении ДЛК возрастает, что может нарушить обмен катехоламинов и привести к появлению токсических продуктов типа адренохрома, адреноксина, вызывающих психоз. Представляет интерес также тот факт, что ДЛК ослабляет функции субстанции Р, то есть нарушает тормозные и сенсорные функции в центральной .нервной системе. Косвенным доказательством этого является то, что глютаминовая кислота ослабляет действие ДЛК.

     Патогенез действия ДЛК также весьма сложен: он оказывает центральное поихотомиметическое действие, вызывает соматические, экстрапирамидные и вегетативные нарушения.

     

     Возбуждение, эмоциональные нарушения (эйфория или депрессия), нарушение восприятия и мышления, деперсонализация, шизофреническое состояние

     

     Пирамидные и экстрапирамидные нарушения (атаксия, спастические парезы). Периферическое действие: уменьшение сокращения матки и влагалища, сосудов и бронхов; адренергическое и антисеротониновое действие

     

     а. Мезо-диэнцефальные нарушения: мидриаз, тахикардия, повышения температуры тела, гипергликемия, пилоромоторная реакция.

     б. Спинномозговое и бульбарные нарушения: гипотензия, брадикардия, урежение дыхания, гиперсаливация, тошнота, рвота.

     Патогенез и механизм действия веществ типа ВZ отличается от действия веществ типа ДЛК. Эти вещества оказывают атропиноподобное действие, являются центральными холинолитиками, но у них превалируют свойства психотомиметического действия и слабее выражены свойства периферического холинолитического действия. Конкретное объяснение причин нарушения психики при действии центральных холинолитиков неизвестно. Антихолинэстеразные вещества (ФОВ и др.) вызывают накопление ацетилхолина и возбуждение холинореактвных систем. При этом наблюдаются нервно-психическое возбуждение, чувство страха, нарушения сна и т. д. Но центральные холинолитики блокируют холинореактивные системы коры головного мозга, подкорковых центров и ретикулярной формации и при соответствующих дозах вызывают психоз. По-видимому, при этом создаются какие-то очаги возбуждения в нехолинергических синапсах и каких-то центрах центральной нервной системы, возбуждаемых норадреналином или серотонином. Антагонистом по отношению к Дитрану является иохимбин - адренолитик. На этом основании можно предположить, что в патогенезе отравления определенное значение имеет нарушение нормального соотношения между адренергическими и холинергическими функциями с проявлением преимущественно адреномиметичеокого действия ВZ.

     

     Клиника поражения ДЛК. Впервые клинику психоза, вызванного ДЛК, описал Гофман, принявший внутрь 0,25 мг ДЛК-25. В дальнейшем картина ДЛК-психоза изучалась многими исследователями на здоровых и психически больных людях. Клиника психоза отличается большим разнообразием у различных людей и даже у одного и того же человека при повторных приемах ДЛК. Это, по-видимому, зависит от предшествующего нервно-психичеокого состояния и окружающей обстановки, но мало зависит от дозы ДЛК. Нередко психоз напоминает шизофрению.

     Нарушения психики начинаются через 20-30 мин после приема ДЛК, достигают максимума через 1-2 ч и продолжаются в среднем 6-8 ч, иногда до 15-20 ч. Первыми признаками психоза обычно являются нарушения восприятия и вегетативно-соматические изменения. Появляются слабость, ощущение усталости, ухудшение самочувствия, чувство жары или холода, отмечается реакция пилоромоторов ("гусиная кожа"), легкое головокружение, головная боль, беспокойство, пульс учащается, зрачки несколько расширяются. Окружающие предметы кажутся в необычных цветах и формах, лица людей в гримасах, нарушается восприятие пространства и времени, самого себя и частей своего тела. Затем появляются зрительные и слуховые галлюцинации, отличающиеся яркостью и быстрой сменой образов. Нередко наблюдаются беспокойство и страх. Постоянно отмечается нарушение мышления и речи: ускорение или замедление мышления, иногда бег мыслей и образов, болтливость, трудность сосредоточиться. Пораженные обычно вступают в контакт с врачом, сознают расстройство своей психики, стараются исправить поведение, ищут участия и советов, стремятся выполнить советы врача, но не способны ничего сделать, даже написать свою фамилию. Часто наблюдается раздвоение личности. А. Hofmann (1968) казалось, что его душа парит в воздухе, а тело лежит на кушетке.

     Почти всегда имеются эмоциональные нарушения: эйфория или депрессия, смех или плач, нередко страх, злобливость и враждебность к окружающим. Иногда начальная эйфория сменяется депрессией, озабоченностью, беспокойством, выражением ужаса на лице, а затем спокойствие и безразличие ко всему. Эти изменения во многом зависят от характера галлюцинаций и восприятий.

     Вегетативные нарушения свидетельствуют о возбуждения периферической симптоматической нервной системы: шум в ушах, тяжесть в голове, сердцебиение, тахикардия, небольшое расширение зрачков, инъекция склер, гипертермия, уреженное глубокое дыхание. Наблюдаются также двигательные нарушения: дискоординация движений, двигательное беспокойство, иногда тремор отдельных мышц, повышение сухожильных рефлексов, иногда слабость и понижение мышечного тонуса Может быть параноидное состояние и кататония.

     Через 5-10 ч (иногда через 20-24 ч) симптомы психоза постепенно исчезают, оставляя смутные воспоминания о пережитом, но вегетативные нарушения проходят только через 1-2 суток.

     Свойствами кумуляции ДЛК не обладает, однако при повторных отравлениях возможны затяжные психозы и деградация личности.

     Другие психотомиметики этой группы (псилоцибин, мескалин, гармин, буфотенин и др.) вызывают почти такой же психоз, мало отличающийся от ДЛК-психоза, но нарушения психики проходят быстрее: при отравлении псилоцибином - в среднем через 5 ч, диметилтриптамином - 1 ч.

     

     Вещества типа ВZ оказывают атропиноподобное действие. В литературе подробно описана клиника атропинового психоза. При отравлении прежде всего проявляются вегетативные нарушения расширение зрачков (мидриаз), паралич аккомодации и нарушение зрения на близкие расстояния, сухость во рту и горле, сухость и покраснение кожи, тахикардия, плохое самочувствие, головокружение. Несколько позже появляются симптомы галлюцинаторно-делириозного психоза. Наступает помрачение сознания, оглушенное состояние, потеря ориентировки во времени и пространстве, двигательное беспокойство. Появляются зрительные, слуховые и тактильные галлюцинации. Больные становятся беспокойными, мечутся. Как правило, отмечается бред, часто бессвязная, неразборчивая речь. У них появляется страх, напряженность, нередко сопротивление лечебным мероприятиям, стремление убежать. Они трудно вступают в контакт, теряют понятие о своей личности, на вопросы не отвечают или отвечают неправильно, мечутся, иногда кричат, что-то бессвязно говорят. Эти явления делириозного состояния проходят на. фоне характерных вегетативных симптомов, двигательного возбуждения, резкой тахикардии. Температура тела повышается до .38-З90. При отсутствии лечения состояние психоза может длиться до 1-5 дней, а после этого в течение 1-2 недель остается состояние астении. После перенесенного психоза обычно отмечается полная амнезия, пострадавшие не помнят, что было во время психоза.

     Тяжесть поражения зависит от дозы вещества (концентрация 0В в воздухе и экспозиции). Аналогично атропиновому клинику поражения BZ можно разделить на три степени тяжести. При поражении легкой степени наблюдаются заторможенность, иногда бессвязная . речь, снижение .внимания и памяти, расширение зрачков (мидриаз) сухость слизистых оболочек, неуверенная походка, но сохраняется ориентировка в обcтановке и контакт с окружающими. При средней степени-психомоторное возбуждение с периодами заторможенности, контакт, с больным затруднен или отсутствует, периодически появляются галлюцинации, бессвязная речь, выраженные вегетативные симптомы (мидриаз, сухость слизистых и кожи, пульс до 100-150 в минуту и др.). при тяжелой степени- полная потеря сознания и ориентировки, резкое психомоторное возбуждение, бред, тревога, страх, иногда агрессивность, сопротивление при оказании медицинской помощи, возможны самоповреждения, резкие вегетативные нарушения (пульс до 180 ударов в минуту ,температура тела 37,5-38,5°, повышение артериального давления, задержка мочи и др.), возможно развитие коматозного состояния с летальным исходом. Особенно тяжелые исходы могут быть в жарких условиях, когда может наступить резкое перегревание организма вследствие прекращения потоотделения и нарушения терморегуляции.

     

     Исходя из гипотез механиизма действия психотомиметиков, предложен ряд средств, способных купировать явления психоза и вегетативных нарушений.

     При отравлении ДЛК прежде всего рекомендуется применять нейролептики фенотиазинового ряда:

     - трифтазин (стелазин) -0,2% раствор 2-3 мл внутримышечно;

     - - аминазин-2,5% раствор внутримышечно в 5 мл 0,5% раствора новокаина.

     Трифтазин является более сильным нейролептиком, чем аминазин, менее токсичен, не вызывает скованности, слабости и оглушенности. Можно применять также этаперазин внутрь по 0,012-0,02 г 3 раза в день (активнее аминазина и менее токсичен).

     Рекомендуют также вводить транквилизаторы, например, седуксен (диазепам)-0,5% раствор 2 мл внутримышечно. Одновременно можно вводить никотиновую кислоту (5% раствор 2-3 мл подкожно), глютаминовую кислоту (1% раствор 1-2 мл внутривенно).