Гидрохлорид 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина

(формулу по просьбам трудящихся не публикую, кроме того лень рисовать. Hо поверьте, она очень простая, что видно даже по названию)

Синоним: тримеперидин гидрохлорид

Белый кристаллический порошок, без запаха или со слабым запахом, легко расворим в воде, хлороформе и спирте, не растворим в эфире и бензоле.

Промедол - оригинальный отечественный анальгетик. По химическому строению аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина. Особенно напоминает ранее (в 60-х годах) выпускавшийся препарат лидол, но в 5-6 раз активнее. По действию на ЦHС близок к морфину, но меньше угнетает дыхание и меньше возбуждает рвотный центр. Применяется как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся болями, для обезболивания и ускорения родов. Входит в комплект аптечки первой помощи (в шприц-тюбиках). Выпускается в таблетках по 0.025 г и ампулах по 1 мл 1% и 2% р-ра (список А). Высшие дозы для взрослых внутрь - разовая 0.05 г, сут.-0.2 г.

Психическая и физическая зависимость - как и у всех опиатов (морфий, героин). Синтез промедола осуществляют, исходя из 1,2,5-триметилпиперидона-4 (IV). Последний получают по следующей схеме. Диметил-(винилэтинил)-карбинол (I) дегидратацией 50 % серной к-той превращают в винилизопропенилацетилен (II). Далее II подвергают гидратации в среде 85% водного метанола в присутствии окисной сернокислой ртути и серной к-ты. При этом образуется смесь аллилизопропенилкетона и отвечающих ему метоксикетонов (смесь III).

Hенасыщенные вещества II и III легко полимеризуются при хранении, поэтому их следует использовать для дальнейшего синтеза непосредственно после получения или стабилизировать добавлением 0.5% пирогаллола.

Кетоны III с помощью водного р-ра метиламина циклизуют в IV. При взаимодействии

IV с фениллитием образуется литиевый алкоголят 1,2,5-триметил-4-фенилпиперидола-4 (V), корорый с хлористым пропионилом дает продукт присоединения последнего к 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионил-оксипиперидину (VI). При действии водной соляной к-ты VI разлагается с образованием пропионовой к-ты и гидрохлоридов 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина (VII) и 4-фенил-1,2,5-тримерилпиперидола-4 (VIII). Смесь оснований IX и X, выделенных из гидрохлоридов VII и VIII, подвергается дополнительной этерификации хлористым пропионилом.

REM: Это описание синтеза вкратце, а если у кого возник научный интерес к синтезу субжа, то далее идет подробное постадийное описание (полная пропись). Hу, это постепенно можно тоже кинуть, но только если кому-то будет интересно.

Источники - Машковский, "Лекарств. средства"; Рубцов, Байчиков, "Синтетические химико-фармацевтические препараты".